Carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) en niños y adolescentes: Evolución clínica y factores pronósticos / Differentiated thyroid carcinoma in children and adolescents: Clinial outcome and prognostic factors

Si bien la forma de presentación del CDT es más agresiva en la edad pediátrica que en los adultos, la tasa de sobrevida es superior al 90%.Objetivo: analizar retrospectivamente las características clínico-patológicas,la evolución y los factores pronósticos en pacientes prepuberales (PP) y puberales (P) con diagnostico de CDT controlados en nuestro servicio. Resultados se incluyeron 43 pacientes seguidos por un tiempo X (±DS) de 5.99 años(a) (3.57) a, rango 1 -14 a. El tratamiento consistió en tiroidectomía con vaciamiento ganglionar, Iodo131 y levotiroxina en dosis inhibitoria de TSH. Al diagnóstico: edad cronológica (EC) X (±DS)10.9 (3.84) a, rango: 4.7 -17a, relación femenino /masculino 2.9. Diecinueve PP y 24 P. El 53.5% (n:23) presentó nódulos confinados a la glándula con o sin extensión ganglionar y el 46.5% (n:20) tenia un estadío tumoral más avanzado con invasión local y metástasis (MTS) pulmonar. Treinta y ocho pacientes (88.4%) tenían MTS ganglionar cervical y 16(37.2%) MTS pulmonar. El grupo PP comparado con el P tenía EC significativamente menor X (±DS) 7.25 (2.03) a vs 13.83a (p <0.001), estadío tumoral más avanzado 84.2 vs16.8% (p<0.001) y mayor ocurrencia de MTS pulmonar 68.4 vs 12.5% (p<0.003). La sobrevida global fue de 92% y libre de enfermedad 78%.Las variables predictoras de persistencia de enfermedad más significativas fueron presencia de MTS pulmonar al diagnóstico y niveles séricos de tiroglobulina superiores a 8.5 ng/ml posterior al tratamiento inicial. Conclusión: el CDT pediátrico tiene una presentación agresiva especialmente en los pacientes prepuberales. El pediatra debería incorporar el examen clínico del cuello para realizar un diagnóstico y tratamiento precoz (AU)

Children-DTC has been found to behave differently than in adults. At diagnosis, children present in a more aggressive way. However the overall survival rates is greater than 90%. The aim of this study was to perform a retrospective analysis of clinicopathologycal features at diagnosis, evolution and prognostic factors for DTC in pre-pubertal (PP)and pubertal (P)children treated at our centre. Results: 43 CDT patients were included. Mean follow up was X (±DS) 5.99 (3.57) years (y) range: 1 -14 y. Treatment consisted on total thyroidectomy with lymph node dissection, radioiodine therapy, and TSH suppressive therapy with L-thyroxine. At diagnosis: chronological age (CA) was (±DS) :10.9 (3.84) y, range: 4.7 - 17y,sex: female/male ratio: 32/11,nineteen were PP and 24 P. Twentythree ( 53.5%) presented intrathyroidal nodes with or without lymph node MTS, Twenty patients (46.5%) had advanced disease, with adjacent tissue invasion and lung MTS. Thirty-eight patients (88.4%) had cervical lymph node MTS, 16 (37.2%) lung MTS.PP group had significant less CA X (±DS) 7.25 (2.03) y vs 13.83 (1.95)y (p <0.001),advanced tumor stage 84.2 vs16.8% (p<0.001) and more lung MTS occurrence 68.4 vs 12.5% (p<0.003). Global survival rate was 92% and disease free survival rate was 78%.Lung metastases (MTS) and serum thyroglobuline levels greater than 8.5 ng\ml post initial treatment were the most significant prognostic factor related to persistent disease. Conclusion: CDT had a more aggressive presentation in children; especially in PP children. Pediatricians should be aware of this in order to realize a precocious diagnosis and treatment (AU)

Factores de riesgo de adquisición, características clínicas y evolución de las sobreinfecciones en niños con neutropenia y fiebre de origen oncohematológico / Risk factors for acquisition, clinical characteristics, and evolution of superinfections in children with neutropenia and fever of hemato oncologic origen

La aparición de una sobreinfección (SI) en un paciente con neutropenia y fiebre (NF) es un problema grave. La experiencia publicada sobre el tema en niños es muy escasa. Objetivo. Analizar los factores de riesgo de adquisición, características clínicas y de evolución de las SI en niños con NF de causa hematooncológica. Material y métodos: Se realizó un estudio prospectivo y descriptivo de la SI en niños con N (<500 neutrófilos/mm3) y f (<38.5ºC) entre los meses de septiembre de 2005 y diciembre de 2006. Se comparó la SI con los episodios de NF que no la padecieron. Si fue definida como la infección que aparecia en el curso del episodio de NF mientras el niño estaba recibiendo tratamiento antibiótico y hasta una semana después de completado el mismo. Resultados: De los 399 episodios de NF diagnósticados en 298 pacientes 70 (17 por ciento) tuvieron SI. La mediana de edad de los niños con SI fue de 60 meses. Se observó mayor frecuencia de leucemia mieloide aguda (31 por ciento) vs. 12 por ciento) y de catéter venoso permanente (80 por ciento vs 61 por ciento) en niños con SI (p < 0.05) y presentaron con mayor frecuencia sepsis, neumonía neumonitis e infeccíón del catéter. Los pacientes sin SI tuvieron más frcuentemente celulitis, infección respiratoria alta y diarrea (p < 0.05). Hubo mayor tasa de confirmación bacteriológica en los niños con SI (45 por ciento) vs. 31 por ciento) (p < 0.05). Klebsiella spp prevaleció en estos pacientes (p <0.05). Los niños con SI tuvieron mayor frecuencia de ingreso a UCI (27 por ciento vs. 4 por ciento), mayor tiempo de internación (X: 17.5 vs. 6.9 días), mayor tiempo de neutropenia (X: 13 vs. 5.4 días) y mayor duración de ratamiento ATB (X: 17.4 vs. 7 días) (p <0.05). La mortalidad fue mayor en los niños con SI (14 por ciento vs. 2 por ciento). Conclusión: Las SI en niños con Nf son frecuentes. Producen alta morbilidad, prolongación de la internación y del tratamiento antibiótico y ocasionan alta mortalidad...

Evolución y progresos en el tratamiento de la leucemia finfoblastica aguda / Progress in the treatment of acute lymphoblastic leukemia

Muchos avances se han logrado en los últimos 30 años en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) pediática, a nivel mundial y tamibén en nuestro Hospital. Después de su apertura en agosto de 1987 hasta noviembre de 2002 fueron ingresados 989 pacientes con diagnóstico de LLA de los cuales 896 fueron evaluables. Los mismos fueron tratados con 3 protocolos sucesivos: 92 (7 LLa 87), 374 (1 LLA 90) y 430 (1 LLA 96). Las tasas de remisión completa (RC) fueron de 95,6 en el primer protocolo, 94,4 en el segundo y 96,9 en el tercero y un 2,1, 2,9 y 1,8 de los pacientes fallecieron durante la inducción en los respectivos estudios. El principal evento observado fue la recaída de la enfermedad y fallecieron en RC 6 de los pacientes del 7 LLA 87, 4,8 del 1 LLA 90 y 4,3 del 1 LLA 96. La pSLE (EE) fue de 61 (5), 63 (5) y 72 (6), respectivamente, siendo esta diferencia estadísticamente significativa (p=0,0237). El Hospital ha incorporado los métodos diagnósticos necesarios para una mejor estratificicón de los pacientes, y fueron mejoradas las medidas de soporte ofrecidas a los pacientes. Como consecuencia de los logros mencionados se observó una disminución en las tasas de muerte durante la inducción y en RC, con un aumento gradual y significativo de la pSLE. Estos resultados muestran una mejora a lo largo del tiempo y nuestros esfuerzos deben orientarse a una aún mejor optimización de las herramientas diagnósticas, terpéuticas y de soporte para lograr alcanzar los estándares internacionales pra esta población de pacientes.

Tumores germinales malignos extracerebrales en niños y adolescentes: resultados del protocolo tgm 95 en una institución / Extra cerebral malignant germ gelf tumors in children and adolescents: results of the protocol tgm 95 in our institution

Objetivos: Evaluación de las características clínicas y los resultados terapéuticos de los tumores germinales malignos (TGM) extra cerebrales tratados según los lineamientos del protocolo TGM 95 de la Sociedad Francesa de Oncología Pediátrica (SFOP) en una sola institución. Pacientes y Métodos: Entre septiembre de 1995 y septiembre de 2005, 110 pacientes (pts) nuevos consecutivos con tumores germinales extra cerebrales fueron registrados en nuestra institución, 62 de los cuales eran malignos, todos ellos fueron evaluados. El primer gesto diagnóstico terapéutico fue la gonadectomía inicial o la detección de niveles elevados de marcadores tumorales. Los pacientes fueron tratados según los lineamientos del Protocolo TGM 95 de la SFOP. Para la enfermedad estadio I-II completamente resecada y con marcadores positivos, se utilizó una estrategia de expectación y seguimiento. Para los casos avanzados de diseminación hemátogena o niveles de alfa fetoproteína superiores a 15.000 ng/ml se empleó el régimen "VIP" (Etopósido, ifosfamida y cisplatino) 4-6 ciclos. El resto de los casos fue tratado con el regimén VBP (vinblastina, bleomicina y cisplatino) 3-5 ciclos. Resultados: La mediana edad para el grupo fue 12.1 (r: 0-17) años. Varones: 30; mujeres:32 (V/M: 0.94). La signo sintomatología clínica varió según la localización y la extensión tumoral. Hubo 13 (21) pacientes en estadio I y 9 (14,5) en estadio II (35,5). En estadio III y 18 (29) en estadío IV. Ocho (12,9) fueron tumores puros del saco vitelino. Cincuenta (80.6) fueron TGM mixtos con variadas combinaciones de componentes malignos teratomatosos. Dos (3,2) fueron teratomas inmaduros de alto grado. Veintiseis (41,9) fueron de origen ovárico, 25 (40,3) testiculares., 6 (9,7) sacrococcigeos, 3 (4,8) mediastinales y 2 (3,2) de otra localización. Catorce pacientes en estadio I-II y enfermedad inicialmente resecada en forma completa, no recibieron quimioterapia luego del a cirugía.

Factores de riesgo de adquisición de bacteriemia en niños con neutropenia y fiebre / Risk factors for bacteremia in children with fever and neutropenia

La bacteriemia es una infección que conlleva alto riesgo en niños con neutropenia y fiebre (NF). No existen en la literatura suficiente información sobre los factores de riesgo de adquisición de bacteriemias e niños con NF. Entre marzo de 2000 y setiembre de 2002 se realizó un estudio prospectivo para analizar los factores de riesgo de adquisición de bacteriemias en niños con NF. Fueron incluidos 715 episodios de NF en 458 niños. Las leucemias fueron las enfermedades de base más frecuentes (63 por ciento). En 64 por ciento de los niños se detectó algún foco clínico de infección prevaleciendo las infecciones respiratorias altas. Un 14 por ciento (97) de los pacientes presento bacteriemia. Staphilococcus aureus (33 por ciento) y Staphylococcus coagulasa-negativa (28 por ciento) fueron los patógenos prevalentes. Al realizar un análisis multivariado pudimos determinar que los niños que tenían una enfermedad de base avanzada (OR: 7.04; 3.3-14.8), neutropenia severa (OR: 1.9;1.1-3.2) y mucositis al ingreso (OR: 1.7; 1.01-3.03) tenían mayor riesgo de padecer bacteriemia. Da detección de estas tres variables permitirá realizar un tratamiento antibiótico racional e identificar a los pacientes con un riesgo mayor en quienes estaría indicada la internación para su tratamiento.

Neuroblastoma: primitivo oculto. Descripción de casos / Neuroblastoma with occult primary. Description of 2 cases

El neuroblastoma es el tumor extracraneal más frecuente en la infancia representando aproximadamente un 8 por ciento de las enfermedades malignas. Se analizó la forma de presentación clínica, evolución respuesta al tratamiento de dos pacientes que presentaron como diagnóstico neuroblastoma con tumor primitivo oculto. La forma de presentación de estos pacientes fue atípica. Caracterizada por la presencia de dolores óseos, radiografía de huesos largos patológicas y aspirado de médula ósea con infiltración neoplásica, sin evidencia de tumor tanto en examen clínico como en los estudios por imágenes. En niños, las neoplasias sólidas de origen desconocido correponden a menos del 1 por ciento del total, siendo esta incidencia algo mayor en el adulto. Un interrogatorio adecuado y dirigido, la evaluación radiológica correcta, la determinación de catecolaminas urinarias y el medulograma son herramientas útiles para arribar al diagnóstico en las presentaciones poco habituales de esta enfermedad.

Tratamiento ambulatorio secuencial parenteral oral en niños con neutropenia y fiebre de causa hemato oncológíca y bajo riesgo de mortalidad / Secuencial parenteral oral ambulatory treatment of children with cancer and low risk of mortality fever and neutropenia

Con el objetivo de evaluar la eficacia del tratamiento ambulatorio parenteral oral de niños con neutropenia y fiebre (NF) de causa hemato oncológica y bajo riesgo (BR) de mortalidad se reaizó un estudio prospectivo entre los meses de marzo de 2000 y octubre de 2002. Fueron incluídos todos los niños con un recuento de neutrófilos menor a 500/mmm3 y fiebre mayor a 38ºC y bajo riesgo de mortalidad (ej. expectativa de neutropenia menor a 7 días, buen estado general, ausencia de signos de co morbilidad asociados, sin celulitis del catéter, perianal de cara, sin mucositis severa, gingivitis necrotizante o enteritis y sin bacteriemia. Todos los niños recibieron ceftriaxona y ami kacina. A las 24 horas continuaron el tratamiento con ciprofloxacina o continuaron con ceftriaxona únicamente hasta permanecer 24 horas sin fiebre. Todo el tratamiento se realizó en forma ambulatoria. Durante el período de estudio fueron evaluados 715 episodios de NF en 485 pacientes, de los cuales 199 episodios en 123 pacientes fueron incluidos en el estudio. La mediana edad de los niños fue de 70 meses. El 58% de los niños tuvieron leucemias. El 111% recibieron factores estimulantes de colonias y 53% tenía catéter implantable. El 44% de los episodios se presentó con un recuento menor a 100 neutrófilos/mm3. La media de duración de la neutropenia fue de 4 más menos 2.3 días y de la fiebre 1 más menos 1.9 días. El 30% tuvo un foco clínico de infección, siendo la infección respiratoria alta el foco más frecuente. el 17% de los niños requirió algún cambio al tratamiento empírico. Se registraron 11 fallos (5%) terapéuticos. Todos los niños con fallos fueron hospitalizados, ninguno requirió internación en UCI y ninguno falleció. La mediana de tratamiento parenteral fue de 3 días y de tratamiento oral de 5 días. El tratamiento ambulatorio secuencial parenteral realizado en forma ambulatoria con ceftriaxona y amikacina seguido de ciprofloxacina o ceftraxina es seguro.

Secuelas pulmonares del tratamiento de la enfermedad de Hodgkin / Pulmonary sequelae of therapy for Hodgkin´s disease

En las últimas décadas se ha producido un incremento en la sobrevida de las enfermedades malignas pediátricas. En la enfermedad de Hodgkin (EH) esta ha alcanzado el 90 por ciento, sin embargo la morbilidad secundaria al tratamiento persiste. Objetivos: determinar la incidencia de enfermedad pulmonar secundaria al tratamiento de la EH en pacientes pediátricos que reciben el protocolo COPP/ABV. Material y métodos: desde el año 1996 gasta el 2000 se diagnosticaron 55 pacientes con diagnóstico de EH que fueron enrolados en este protocolo. Se incluyeron en el estudio 22 pacientes con estudio funcional respiratorio completo. Los pacientes se dividieron en cuatro estadios y estos en A o B de acuerdo a si presentaron síntomas o no al momento del diagnóstico. Las drogas utilizadas fueron Vincristina, Ciclofosfamida. Procarbazina, Prednisona, Doxorrubicina, Bleomicina y Vinblastina. En todos los pacientes se realizaron pruebas de función pulmonar completas. Resultados: se estudiaron 22 pacientes con EH desde el punto de vista respiratorio. Once varones, edad x 12.1 (r6.1 -16.4); 3 pacientes fueron estadio 1.7 estadio II, 2 estadio III y 10 estadio IV. Todos recibieron quimioterapia (QMT) y 13 además radioterapia (RDT). La CVF estubo disminuida en forma significativa en 1/22 luego del 4º ciclo, en 4/22 la DLCO disminuyó más del 20 por ciento, y la CPT presentó caída en 1/22. De los pacientes que recibieron RDT, 10 completaron los estudios funcionales, 6/10 presentaron disminución de la CVF y 4/10 de la DLCO y la CPT. Conclusión: la quimioterapia y la radioterapia producen morbilidad pulmonar. Nosotros creemos necesario monitorear la toxicidad pulmonar mediante pruebas de función pulmonar seriadas en los niños con EH.

Resultados de un tratamiento prospectivo y randomizado en niños con leucemia linfoblástica aguda / Results of a prospective randomized trial in children with acute lymphoblastic leukemia

Desde agosto de 1987 a diciembre de 1989, ingresaron al Hospital de Pediatría Garrahan 98 pacientes consecutivos con diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA); la edad de los mismos fue menor de 16 años y ninguno de ellos habia recibido tratamiento previo. Todos fueron registrados en el Protocolo 7-LLA-87. Seis de ellos no fueron evaluables. Los grupos de riesgo fueron definidos de la siguiente manera: alto riesgo (n=65): edad menor de 2 años y mayor de 0 igual a 10; recuento de leucocitos igual o mayor de 10 x 109/L; compromiso inicial de sistema nervioso central y/o mediastino y/o inmunofenotipo T; recuento de blastos en sangre periférica después de 7 días de prednisona igual o mayor de 1 x 109/L o persistencia de más de 5 por ciento de blastos en la médula ósea los días 22 o 43 del tratamiento. Los restantes pacientes fueron definidos como de bajo riesgo (n=27). El tratamiento fue basado en el protocolo ALL-BFM 86. El mismo consiste en la administración de 8 drogas en un período de 10 semanas como regímen de inducción (protocolo I), seguido por 4 dosis de metotrexato a 1g/m2 más rescate con leucovorina cada 2 semanas y 6 mercaptopurina diaria (protocolo M). En los pacientes de alto riesgo el esquema fue completado con una terapia de continuación que consistia en 6 mecarcaptopurina más metotrexato y pulsos con vincristina más prednisona dados trimestralmente hata completar 24 meses. En los pacientes de alto riesgo se ralizó una intensificación retardada (protocolo III) después del protocolo M. La terapia de continuación fue prospectivamente randomizada entre regimen de continuación estándar y 4 pares de drogas (etopósido + ciclofosfamida; 6- mercaptopurina más metotrexato; tenipósido + citarabina y vincristina + prednisona) con rotación semanal hata completar 24 meses de tratamiento. La prevención del sistema nervioso central fue realizada con triple qumioterapia intratecal.

Efectos adversos y complicaciones agudas de la quimioterapia intratecal / Adverse effects and acute complicationsof intrathecal chemotherapy

Desde junio de 1991 a agosto de 1992, se evaluaron prospectivamente los efectos adversos y las complicaciones agudas en 83 pacientes (pts) que recibieron 141 punciones lumbares (PL) con QT IT, que se encontraban hospitalizados, en buen estado clínico previo al procedimiento y que pudieron ser evaluados sistemáticamente por médicos del Servicio de Hematooncología durante 48 horas siguientes al procedimiento. Cuatro fueron exluidos. Se analizaron los efectos secundarios de 137 PL en 82 pts (1,67 PL/pt, rango: 1-5). El promedio de edad fue de 6.75 (rango: 08-15) años: 33 niñas y 50 varones. Ciento seis PL correspondieron a Pts con leucemia linfoblástica aguda: 19 con administración de metotrexate intratecal (MTX) como monodroga y 87 asociado con citarabina (Ara-c) y dexametasona (DMT); 16 PL se realizaron en pts portadores de leucemia mieloide aguda administrándose Ara-c y DMT y 15 PL correspondieron a Pts con linfoma no Hodgkin asociando MTX, Ara-c y DMT. Las dosis de la AT IT se ajuntó a la edad de los pacientes. Los pts recibieron QT sitémica asociada en el 86.1 por ciento (118) de las PL. Un 3,6 por ciento de los procedimientos fueron traumáticos con líquido cefalorraquideo (LCR) hemorrágico. Se detectaron efectos adversos complicaciones durante las 48 hs siguientes a la PL en el 46 por ciento de los casos: vómitos 28,5 por ciento, náuseas 24,1 por ciento, cefaleas 13,9 por ciento, fiebre 4,4 por ciento, raquialgia 4,4 por ciento, dolores en miembros inferiores 3,6 por ciento, dolor en el sitio de la PL 2, 9 por ciento, parestesias 2,2 por ciento, ataxia 0.7 por ciento y paraplejía secundaria a hematoma intrarraquídeo en 1 pte. Las manifestaciones secundarias a la administración de medicación intratecal fueron habitualmente reversibles en el término de 48 hs y no dejaron secuela alguna. Concluimos, la administración de QT IT es un procedimiento seguro y con escasas complicaciones trascendentes en el marco del tratamiento de las enfermedades onco-...